中央研究院生物醫學科學研究所的鄔哲源博士，身兼台灣精準醫療計畫（Taiwan Precision Medicine Initiative, TPMI）的計畫主持人，近日在高雄醫學大學發表了一場以「台灣精準醫療計畫現況與展望」為題的專題演講。他向與會者詳細介紹了TPMI的最新進展，並闡述了其如何透過整合基因、疾病生物學、環境與生活方式等資訊，實現疾病預防、延長健康壽命並優化醫療照護的宏大願景。

 

精準醫療的核心：從預測到行動

鄔博士開場即強調，精準醫療的目標在於實現疾病預防、健康生活、最佳化治療及健康老化。他將精準健康的運作歸納為三大關鍵步驟：

• 評估（Assess）：利用多基因風險評分（Polygenic Risk Score, PRS）等工具，預測個體的疾病風險，例如冠狀動脈疾病、第二型糖尿病與乳癌等。

• 建議（Advise）：根據風險評估結果，提供個人化的健康管理建議。

• 行動（Act）：透過具體措施，協助民眾採取健康的生活方式或接受精準治療。

 

鄔博士指出，這三步驟環環相扣，旨在將風險預測轉化為實際的健康促進行動，打造一個以人為本的精準健康生態系。

 

TPMI的獨特設計與目標

TPMI於2019年7月正式啟動，其獨特性在於以風險預測為核心，並將研究成果回饋給醫院，由醫院決定是否回饋給參與者。參與者同意提供完整的電子病歷（EMR）與殘餘血液樣本生成的基因圖譜，並可獲得針對自身疾病風險與健康管理的建議。這種參與式設計不僅提升民眾對精準醫療的認知，也增強了計畫的實用性。

 

鄔博士介紹，TPMI的四大目標包括：

• 建立百萬人基因資料庫：與全台33家合作醫院攜手，採用客製化的台灣精準醫療（TPM）SNP晶片，目標蒐集100萬人的基因數據。

• 提供可採取行動的風險報告：將「可採取行動的」變異結果與管理建議回饋給醫院，由醫院決定是否回饋給參與者，用以幫助參與者及早採取預防措施。

• 建構TPMI資料匯庫（Data Lake）：建立一個中央研究資料庫，與醫院臨床資料庫並行，儲存基因圖譜與去識別化的健康資訊，為後續研究奠定基礎。

• 推動大規模基因體研究：與聯盟成員及合作夥伴共同進行全基因組關聯研究（GWAS），開發疾病風險預測模型。

 

TPMI資料匯庫：精準醫療的數據基石

TPMI的一大亮點是其「TPMI資料匯庫（Data Lake）」——一個整合基因型與表現型數據的龐大資料庫。截至2024年底，資料匯庫已累積：

• 508,912人的基因型數據；

• 500,081人的臨床數據（EMR）；

• 486,956人的基因與表現型匹配數據。

這個資料匯庫涵蓋346種疾病，每種疾病參與者超過1萬人，並已成功為37種疾病開發出高精準度的PRS模型（AUC>0.6），包括第二型糖尿病、乳癌與前列腺癌等。這不僅是全球最大的漢人基因與EMR配對資料庫，也為台灣精準醫療提供了堅實的數據基礎。

 

TPM SNP晶片：本土化研究的利器

為精準分析台灣人的基因特徵，TPMI團隊設計了包含約75萬個標記的TPM SNP晶片，分為兩大類：

• 可採取行動的變異（124K）：涵蓋藥物基因變異、HLA類型、血型、罕見疾病突變，以及癌症與心臟病等已知風險變異，幫助醫師預防藥物不良反應並制定個人化治療方案。

• 映射變異（579K）：用於GWAS，覆蓋整個基因組，協助發現與疾病相關的新基因位點。

 

鄔博士特別提到，這款晶片的設計充分利用了台灣98%為漢人的同質性優勢，相較於直接套用歐美族群的基因數據，能更精準地反映台灣人的疾病風險。

 

挑戰與突破：本土化PRS的價值

鄔博士坦言，發展適用於台灣的PRS並非易事。過去台灣的GWAS規模較小，影響風險預測的精準度；同時，缺乏大型數據集進行PRS驗證，以及經費資源有限，都成為計畫推進的挑戰。

 

為此，TPMI採取了多項突破性策略：

• 利用人口同質性：建立台灣專屬的參考基因組與SNP陣列，提升PRS的適用性。

• 整合健保資源：借助台灣完善的醫療體系與優質醫師團隊，將資源精準分配至需求領域。

• 善用EMR系統：台灣全面的電子病歷提供了豐富的健康資訊與長期追蹤數據，為研究提供了關鍵支持。

 

鄔博士強調，相較於使用英國生物樣本庫（UK Biobank）等歐美族群的演算法，TPMI利用本地數據開發的PRS在預測效能上更勝一籌，充分展現本土化研究的價值。

 

研究成果與國際影響力

TPMI已取得顯著成果，並在國際舞台上嶄露頭角。鄔博士分享了幾項重要里程碑：

• 最大的漢人基因隊列：TPMI已成為東亞地區最大的基因與EMR配對研究隊列。

• 37種高精度PRS模型：涵蓋多種常見疾病，預測準確度（AUC）達0.6以上。

• 四篇高影響力論文：2024年，TPMI團隊向頂尖期刊提交了四篇論文，包括：

o Yang et al.：介紹TPMI作為大規模漢人隊列研究的成果；

o Huang et al.：探討致病變異對疾病風險的有限影響；

o Wei et al.：分析藥物基因變異的臨床應用；

o Chen et al.：展示TPMI開發的PRS優於UK Biobank的模型。

 

這些論文已在學術界引起廣泛關注，例如 Yang et al. 的摘要在medRxiv上被閱讀超過2369次，顯示TPMI在全球精準醫療領域的影響力。

 

未來展望：全民共享精準健康

展望未來，TPMI計畫將在政府支持下，持續擴大參與者規模至100萬人，並進行以下重點工作：

• 模型驗證與優化：透過回溯性與前瞻性研究，驗證並優化37種疾病的PRS模型，同時開發更多疾病的預測模型。

• 臨床應用推廣：與醫療機構合作，進行基於風險預測的健康管理臨床試驗，並推廣基因檢測與PRS的應用。

• 全民健康教育：透過教育活動與健康教練培訓，提升民眾對精準健康的認知與參與度。

 

鄔博士表示，TPMI不僅是一個研究計畫，更是一個全民健康行動藍圖。未來，台灣有望實現疾病預防、高風險族群早期篩檢、基於藥物基因體學的個人化治療，以及以基因資訊為基礎的生活方式指導。

 

結語：台灣精準醫療的全球定位

鄔博士總結，TPMI以7億新台幣的經費（約為美國「All of Us」計畫的1/60），成功打造出媲美國際頂尖生物樣本庫的本土研究隊列。這不僅證明了台灣在有限資源下的創新能力，也凸顯了其在漢人基因研究中的領先地位。他期許，隨著精準健康管理的普及，台灣將在提升國民健康水平的同時，降低醫療成本，成為全球精準醫療的典範。

 

這場演講內容豐富、前瞻性十足，讓與會者深刻感受到精準醫療對未來健康管理的深遠影響，也為台灣在國際醫療領域的角色定位增添了信心。